Шесть братьев Мацуно, давно перешагнувших тридцатилетний рубеж, по-прежнему живут в одной комнате, балансируя между случайными подработками и полной бездеятельностью. Их хаотичный мир, где соседствуют тотальная бедность и абсурдные приключения, снова дает трещину. На этот раз вызовы взрослой жизни становятся все более конкретными и неудобными: давление общества, призрак настоящей работы, сложности в построении хоть каких-то отношений. Даже их вечный антагонист, полицейский Иями, вынужден задуматься о своем месте в этом безумном городе. Старые шутки и проверенные способы ухода от ответственности перестают срабатывать, заставляя каждого из шестерняшек, пусть и на мгновение, взглянуть в лицо реальности, которую они так старательно игнорировали годами.
Однако Осомацу-сан никогда не был про прямолинейное взросление. Любая попытка стать «нормальным» оборачивается гротескным скетчем, а ностальгия по временам детства накрывает волной сюрреалистических флешбэков, где прошлое и настоящее причудливо переплетаются. Братья могут ввязаться в битву за последнюю упаковку дешевого рамена, которая по накалу страстей не уступит эпическому сражению, а их тщетные попытки улучшить финансовое положение приведут к созданию очередной бессмысленной и гениальной аферы. Сквозь привычный абсурд и похабный юрист все явственнее проступают темы одиночества в толпе, страха перед будущим и той причудливой связи, которая, несмотря на постоянные ссоры и конкуренцию, неразрывно держит этих шестерых вместе на краю социального дна. Их мир по-прежнему держится на трех китах: аниме, азартных играх и полном отсутствии амбиций, но трещины в этом фундаменте становятся все заметнее.